

2004年,李國(guó)橋(左2)在柬埔寨石居省開展快速控制瘧疾實(shí)驗(yàn)。

全國(guó)最大的青蒿種植生產(chǎn)基地在梅州。
屠呦呦獲取諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的熱潮已經(jīng)逐步散去,但廣東科研人員關(guān)于青蒿素的研究、推廣依然在繼續(xù)。將青蒿素推向臨床應(yīng)用的第一人、廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授李國(guó)橋和他的研究團(tuán)隊(duì),已經(jīng)開始研究第五代青蒿素藥物?!案弊饔酶?、療效更快?!倍麄冄邪l(fā)的第四代復(fù)方青蒿素(粵特快),被我國(guó)列為援助非洲的抗瘧藥品。在8年的時(shí)間里,幫助非洲島國(guó)科摩羅實(shí)現(xiàn)瘧疾零死亡。這是人類歷史上首次通過(guò)群體藥物干預(yù)、使用中國(guó)的創(chuàng)新藥物,幫助一個(gè)非洲國(guó)家快速控制瘧疾流行的成功案例。今年五月份,世衛(wèi)組織已經(jīng)決定采用該藥企的瘧疾治療方法,并對(duì)全球各個(gè)島國(guó)推廣。
青蒿素研制第三人
瘧疾是世界性傳染病,每年感染數(shù)億人,并導(dǎo)致幾百萬(wàn)人死亡。上個(gè)世紀(jì)60年代,引發(fā)瘧疾的寄生蟲———瘧原蟲對(duì)當(dāng)時(shí)常用的奎寧類藥物已經(jīng)產(chǎn)生抗藥性,影響嚴(yán)重。1967年5月23日,中國(guó)政府啟動(dòng)“523項(xiàng)目”,旨在找到具有新結(jié)構(gòu)、克服抗藥性的新型抗瘧藥物。
在當(dāng)時(shí)極端艱苦的科研條件下,中國(guó)7個(gè)省市、60多家科研機(jī)構(gòu)、超過(guò)500名科研人員協(xié)力攻關(guān)。李國(guó)橋從1964年開始針灸治療瘧疾的課題研究,1967年他被點(diǎn)名組織一個(gè)針灸小組加入523項(xiàng)目。在自己身上進(jìn)行連續(xù)4天針灸治療,讓李國(guó)橋徹底死了心,“針灸沒(méi)辦法治療瘧疾?!贝撕?,他加入了中草藥組的研究。1969年,時(shí)年39歲的屠呦呦,以中醫(yī)研究院科研組組長(zhǎng)的身份加入523項(xiàng)目。
1974年,在全國(guó)523辦公室領(lǐng)導(dǎo)的安排下,正好在云南疫區(qū)調(diào)查研究的李國(guó)橋小組在云南開展黃蒿素抗瘧臨床試驗(yàn)。結(jié)果出人意料地好,藥效幾乎“立竿見(jiàn)影”?!皼](méi)有屠呦呦和羅澤淵,我什么都不是?!苯衲暌呀?jīng)80歲的老教授,面對(duì)榮譽(yù)時(shí)依舊嚴(yán)謹(jǐn)。此后,經(jīng)過(guò)兩年的三次“大會(huì)戰(zhàn)”,新藥最終于1975年研制成功,并于1979年通過(guò)全國(guó)鑒定。
只能靠人來(lái)推廣青蒿素
雖然中國(guó)早在1979年就研制出了抗瘧藥物,但在其成功研發(fā)的40多年后,沒(méi)有一家中國(guó)藥廠走進(jìn)W H O的采購(gòu)目錄。為什么?瘧疾流行的國(guó)家大多經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)薄弱,只能依賴聯(lián)合國(guó)贊助購(gòu)買相關(guān)藥物,由W H O等國(guó)際組織出錢進(jìn)行采購(gòu)。而兩大外資藥企瑞士諾華公司和法國(guó)賽諾菲公司則是聯(lián)合國(guó)指定的青蒿素制劑的供應(yīng)商,中國(guó)的藥廠基本被關(guān)在W H O的大門之外。
不能賣藥,怎么推廣?從上世紀(jì)90年代以來(lái),李國(guó)橋?yàn)榱俗屩袊?guó)人發(fā)明的青蒿素能盡快在全球普及推廣,開始奔走于世界各地的瘧疾高發(fā)區(qū)。從越南到柬埔寨,從柬埔寨到泰國(guó)、緬甸、印尼、菲律賓、印度,從東非的肯尼亞到西非的尼日利亞和南非,以及拉丁美洲的數(shù)十個(gè)國(guó)家和地區(qū),向人們宣傳推介青蒿素?!扒噍锼貜?fù)方的第三代、第四代產(chǎn)品,都是在柬埔寨、越南、泰國(guó)和印尼完成的臨床研究。2004年以來(lái),我們?cè)诩砥艺隽?年試驗(yàn),用青蒿素復(fù)方快速控制瘧疾。結(jié)果表明,該方法可以使一個(gè)高度流行區(qū)的人群帶瘧原蟲率在1年內(nèi)下降95%。”
然而,單靠一個(gè)兩個(gè)人的努力,是無(wú)法改變中國(guó)青蒿素在國(guó)際市場(chǎng)上的配角地位。2004年,世界衛(wèi)生組織正式將青蒿素類抗瘧藥品列為政府首選指導(dǎo)用藥,而擁有預(yù)認(rèn)證的諾華公司和賽諾菲公司成為這場(chǎng)全球大訂單的大贏家,他們?cè)俚街袊?guó)采購(gòu)“蒿甲醚”或“青蒿琥酯”等青蒿素下游產(chǎn)品,由此在國(guó)內(nèi)掀起大量種植青蒿的熱潮。青蒿素由中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并提取自中國(guó)本土的植物,但中國(guó)最終卻只是成為全球青蒿素最大的原料供應(yīng)商之一。
“以醫(yī)帶藥”登陸非洲
青蒿素的國(guó)際化,中國(guó)只能處在產(chǎn)業(yè)鏈的最底層嗎?廣州的企業(yè)家朱拉伊,給出了一個(gè)不同答案?!?006年,李老開發(fā)第三代青蒿素復(fù)方的時(shí)候找到我,我投了6000萬(wàn)給他做新藥研發(fā)。”朱拉伊1978年就讀于廣州中醫(yī)藥大學(xué),并師從李國(guó)橋。當(dāng)過(guò)鄉(xiāng)村赤腳醫(yī)生的他,心中始終有一股中醫(yī)藥的情結(jié),“我當(dāng)時(shí)就覺(jué)得青蒿素一定能火,不支持(青蒿素)研發(fā)太浪費(fèi)了?!?/p>
隨后,朱拉伊投資15億元?jiǎng)?chuàng)辦公司,建成包括青蒿資源研究、南藥種植、中藥飲片、化學(xué)原料藥和制劑生產(chǎn)為主導(dǎo)、完整的青蒿產(chǎn)業(yè)鏈。2007年,第四代復(fù)方青蒿素(粵特快)就被研制出來(lái),并迅速取得了專利。衛(wèi)生部把粵特快列為我國(guó)防治惡性瘧疾的首選藥物和基本用藥。2010年商務(wù)部把粵特快列為我國(guó)援助非洲的抗瘧藥品。
為了爭(zhēng)奪公立市場(chǎng)的份額,朱拉伊所在的公司,開創(chuàng)“以醫(yī)帶藥”的模式,通過(guò)病理研究設(shè)計(jì)、提供診療方案,并搭配特定藥品實(shí)現(xiàn)滅瘧。2007年11月,全民服藥粵特快快速清除瘧疾示范項(xiàng)目在瘧疾流行區(qū)科摩羅三島展開。8年時(shí)間里,全島超過(guò)220萬(wàn)人次參加全民服藥,3萬(wàn)多外來(lái)流動(dòng)人口參加預(yù)服藥。2014年瘧疾發(fā)病人數(shù)下降了98%,并實(shí)現(xiàn)瘧疾零死亡。這是人類歷史上首次通過(guò)群體藥物干預(yù)、使用中國(guó)的創(chuàng)新藥物幫助一個(gè)非洲國(guó)家快速控制瘧疾流行的成功案例。
七年前開始抗腫瘤研究
“今年五月份,世衛(wèi)組織已經(jīng)采用我們的方法,并對(duì)全球各個(gè)島國(guó)推廣我們消除瘧疾的方法,這個(gè)是重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。”朱拉伊認(rèn)為,青蒿素此次被諾貝爾獎(jiǎng)?wù)J可,粵特快相當(dāng)明顯的療效也功不可沒(méi)。當(dāng)前,李國(guó)橋和他的團(tuán)隊(duì)依舊馬不停蹄,已經(jīng)在開始研究第五代青蒿素藥物?!案弊饔酶汀熜Ц??!崩顕?guó)橋說(shuō),現(xiàn)在的藥物需要口服三次,他的理想目標(biāo)是一次就行。
很多人說(shuō)單方青蒿素會(huì)產(chǎn)生抗藥性。對(duì)此,李國(guó)橋倒認(rèn)為不必?fù)?dān)心,“青蒿素以外的抗瘧藥物,抗藥性指數(shù)都達(dá)到100以上,屬于長(zhǎng)伴隨期。而青蒿素屬于短伴隨期,服藥之后3個(gè)小時(shí)內(nèi)基本排光,不容易產(chǎn)生抗藥性。”
滅瘧方法普及之后,會(huì)有15年左右的用藥高峰期,但是成功滅瘧之后,就不再需要現(xiàn)在的抗瘧藥物了。那青蒿素會(huì)不會(huì)就沒(méi)用了?“我們一早未雨綢繆,轉(zhuǎn)移青蒿素的產(chǎn)業(yè)鏈,七年前就跟李國(guó)橋團(tuán)隊(duì)在研究青蒿素用于抗腫瘤,目前臨床效果實(shí)驗(yàn)還不錯(cuò)。”朱拉伊進(jìn)一步說(shuō)道,不遠(yuǎn)的將來(lái),在腫瘤治療上有望也見(jiàn)到充滿廣東元素的青蒿素。
數(shù)據(jù)
根據(jù)世界衛(wèi)生組織2 0 13年瘧疾報(bào)告表明,2012年瘧疾病例為2.07億,瘧疾死亡病例62.7萬(wàn)。其中80%的瘧疾病例發(fā)生在非洲,目前仍舊有3 4億人有感染瘧疾的風(fēng)險(xiǎn)。
出處:http://http://epaper.oeeee.com/epaper/G/html/2015-11/17/content_11813.htm#article