青蒿素的發(fā)現(xiàn)是一個接力棒式的過程，屠呦呦第一個發(fā)現(xiàn)，李國橋第一個臨床驗證有效
李國橋談起我國“523項目”科技人員在研發(fā)青蒿素取得的重大進展時，神采飛揚。
屠呦呦獲得諾貝爾獎的消息是老朋友打電話告訴李國橋的，當(dāng)時李國橋正忙于填寫美國蓋茨基金會的申報材料，他希望借助該基金會醫(yī)好更多非洲瘧疾患者。
李國橋是廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授，他和諾貝爾獎距離最近的一次是在2010年年底，當(dāng)時美國國家科學(xué)院院士路易斯·米勒推薦他申報有“諾獎風(fēng)向標(biāo)”之稱的拉斯克獎。
申報表格上有個問題是：“如果你獲得了這個獎，你認(rèn)為還有誰應(yīng)該獲獎？”李國橋填寫了兩個人，第一個是屠呦呦，第二個是羅澤淵。
路易斯·米勒當(dāng)時提出，他準(zhǔn)備同時推薦屠呦呦、李國橋申報拉斯克獎，但被李國橋明確拒絕：“如果羅澤淵沒將她提出的青蒿素給我用，我根本不可能取得臨床上的成功，要么一起推薦我們3個人，要么就不要推薦我?！?/p>
作為重要推薦人，路易斯·米勒把屠呦呦推上諾獎、拉斯克獎領(lǐng)獎臺。但他在公開場合曾說：“青蒿素的發(fā)現(xiàn)是一個接力棒式的過程：屠呦呦第一個發(fā)現(xiàn)了青蒿提取物有效；羅澤淵第一個從菊科黃花蒿里頭拿到了抗瘧單體；李國橋第一個臨床驗證青蒿素有效?！?/p>
雖然與拉斯克獎失之交臂，但李國橋?qū)ν肋线汐@諾獎并不感到意外。在他看來，青蒿素這個重大發(fā)現(xiàn)早就該得諾貝爾獎了。雖然青蒿素在我國是一個集體發(fā)明，但屠呦呦最先發(fā)現(xiàn)用乙醚萃取青蒿中的有效物質(zhì)。
1967年至今，李國橋一直奮戰(zhàn)在抗瘧一線。他首先證實青蒿素治療惡性瘧疾的速效低毒作用，先后研制出3種青蒿素類復(fù)方藥物，還帶隊在我國云南、海南，以及柬埔寨、科摩羅等高度瘧疾流行區(qū)，推廣青蒿素抗瘧滅瘧。因其突出貢獻，李國橋獲得越南、柬埔寨、科摩羅等政府獎?wù)隆?/p>
將帶有惡性瘧疾原蟲的病人血液注入自己身體
原國家科委1979年頒發(fā)的青蒿素發(fā)明證書已發(fā)黃褪色，它的側(cè)面記載了李國橋因舍命抗瘧而獲得的榮光，在當(dāng)年召開的關(guān)于青蒿素的全國性鑒定會議上，確定了廣州中醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)廣州中醫(yī)藥大學(xué)）等6家發(fā)明單位和49家協(xié)作單位。
而李國橋自1967年就已開始舍命抗瘧。當(dāng)年5月的一天，身處“文革”旋渦中的李國橋正在牛棚里勞動改造，突然受命加入“523項目”，組建廣州中醫(yī)學(xué)院針灸治瘧研究組。他告別了妻子和未滿月的女兒，奔赴瘧疾疫情嚴(yán)重的海南和云南等地。
瘧疾給民眾帶來的苦難讓他深感沉痛。在云南梁河縣一個只有20多戶人家的寨子里，李國橋看到家家都有瘧疾病人，一個月以內(nèi)，8人死于瘧疾。一間破屋里，瘧疾把一對母女折磨得骨瘦如柴，兩人躺在地上的門板上等死。幾天前，這個家里原有的一對父子剛因瘧疾不治身亡。
回憶起這一場景，李國橋忍不住老淚縱橫，“我自此下定決心，一定要幫窮人們擺脫瘧疾的病痛”。
為盡快尋出治瘧良方，1969年，李國橋偷偷說服護士，抽取患瘧病人的血液注入自己身體。發(fā)病第7天后，李國橋每天體溫超過40度，他的嘴唇燒爛了，脾臟一度腫大。強忍病痛，李國橋讓同事在自己身上試針。
李國橋事先留下了“遺書”，“這次實驗完全是自愿的。萬一出現(xiàn)昏迷，暫時不用抗瘧藥治療”，“這是研究計劃的需要，請領(lǐng)導(dǎo)和妻子不要責(zé)怪實驗的執(zhí)行者。萬一真的發(fā)生不幸，到時只要在花圈上畫一個瘧原蟲，我就心滿意足了”。
感染惡性瘧原蟲后，李國橋忍受著持續(xù)高燒的煎熬，以及肝脾腫大的痛苦，盡量拖延服用抗瘧藥的時間。在他的感召下，一位同事和8位志愿者也拿自己身體做實驗。他們的親身實驗數(shù)據(jù)和研究結(jié)論為攻克惡性瘧疾提供了基礎(chǔ)依據(jù)。
在“523項目”科研人員的不懈努力下，云南省藥物研究所研究人員羅澤淵提取出了臨床效果很好的青蒿素。由于李國橋已帶隊連續(xù)8年在海南、云南等地治療惡性瘧和腦型瘧，臨床經(jīng)驗豐富，“523項目”辦公室決定把該藥物交由李國橋小組做臨床實驗。
1974年10月至12月，李國橋帶隊先后用青蒿素治療瘧疾18例，初步結(jié)果表明，青蒿素對瘧原蟲的毒殺效果快于當(dāng)時的王牌抗瘧疾藥氯喹。在此期間，他帶隊首次在臨床上用青蒿素成功治愈腦型瘧疾。
孕婦腦型瘧疾病例治愈難度較大，李國橋見到患者時，她已昏迷不醒，如按常規(guī)用奎寧類抗瘧藥治療，她十有八九難過鬼門關(guān)；但要用青蒿素治療，萬一無效，患者死亡，自己就得擔(dān)責(zé)。
李國橋此前已用青蒿素治愈了數(shù)例非腦型瘧疾患者，經(jīng)過艱難抉擇后，李國橋決定用青蒿素治療病人，經(jīng)過搶救、輸血、糾正休克、守護觀察，24小時后，患者恢復(fù)神智。這個喜訊很快傳到了“523項目”辦公室。
1975年年初，全國中醫(yī)藥協(xié)作成都會議召開，決定把青蒿素抗瘧研究擴大為全國十三省市大協(xié)作，青蒿素研發(fā)迅速進入快車道。李國橋經(jīng)過大量的臨床實踐，證實青蒿素確實具備“高效、速效、低毒”三大特點，對間日瘧、惡性瘧及兇險型腦瘧均有突出療效。
攻堅復(fù)方青蒿素打破國際大公司市場壟斷
青蒿素被稱為“中國神藥”，但讓李國橋心痛的是，我國兩三千名科研人員費盡心血研發(fā)出了青蒿素，但青蒿素國際市場卻被外企壟斷，甚至連青蒿素產(chǎn)品專利也被外國注冊。
彼迪正天是全球青蒿素最大原料供應(yīng)商之一。該企業(yè)董事總經(jīng)理林汀去年曾介紹說，中國承擔(dān)了70%至80%的青蒿素原料生產(chǎn)供應(yīng)，原料種植和提純是最辛苦的工作。但下游的國際制藥巨頭因掌握更多青蒿素制劑專利，利潤空間遠(yuǎn)比中國企業(yè)要大。
令李國橋感到揪心的是，部分制藥公司低價從中國購進青蒿素藥品原料，再高價將藥品賣到經(jīng)濟相對欠發(fā)達的非洲等地。
瘧疾是窮人的疾病，李國橋的最大愿望就是要讓全世界窮人用上最有效的抗瘧藥，他就帶隊研發(fā)適合窮人的青蒿素類復(fù)方抗瘧新藥和防治方法。
進入上世紀(jì)90年代后，李國橋經(jīng)常到一些亞非拉國家指導(dǎo)瘧疾防治工作，他發(fā)現(xiàn)青蒿素見效快，患者服用后很快就不再“打擺子”。但若療程不足7天，瘧原蟲就難以被殺絕，造成復(fù)發(fā)。由于瘧疾多發(fā)區(qū)幾乎都是熱帶發(fā)展中國家的農(nóng)村地區(qū)，農(nóng)民們很難堅持7天療程，這就導(dǎo)致有些地區(qū)瘧疾反復(fù)流行。
為解決這些問題，李國橋開始研究復(fù)方青蒿素，他獨辟蹊徑，使用短半衰期的青蒿素和長半衰期的哌喹配伍，發(fā)現(xiàn)其中第8種效果尤其出色，就以CV-8為名，開始在越南注冊生產(chǎn)。短短兩年，CV-8就成為越南等國家的一線抗瘧藥。
2006年，李國橋和團隊率先研制出Artequick這一青蒿素類復(fù)方抗瘧新藥，該藥療程短、療效快、副作用低、成本低，適合窮人服用。經(jīng)英國牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)開展的4000多例臨床驗證，Artequick對救治死亡率最高的惡性瘧疾治愈率達97％。瘧疾風(fēng)險基金主動介入該藥的開發(fā)，特別撥款500萬美元用于藥物國際標(biāo)準(zhǔn)化開發(fā)，并推進在全球的注冊與應(yīng)用。目前該藥物已在尼日利亞、肯尼亞等非洲數(shù)十個國家應(yīng)用。
年過七旬奔走世界各地推廣青蒿素抗瘧
“李教授，恭喜您，成為我國歷史上第一位獲得榮譽勛章的外國教授?！?013年8月，科摩羅聯(lián)盟副總統(tǒng)兼衛(wèi)生部長福阿德·穆哈吉趕赴廣州中醫(yī)藥大學(xué)，為幫助該國快速控制瘧疾作出重要貢獻的李國橋授予政府獎?wù)隆?/p>
而在2006年9月，李國橋帶隊剛到科摩羅，號召全民服用青蒿素復(fù)方藥物，實施“滅源除瘧法”時，卻遭到當(dāng)?shù)亍安粶缥迷趺纯汞憽薄盀E用青蒿素會讓瘧原蟲產(chǎn)生抗藥性”等一浪高過一浪的質(zhì)疑聲。
但在李國橋看來，雖然瘧疾多通過蚊子傳染，但滅蚊、用殺蟲劑浸泡蚊帳等傳統(tǒng)抗瘧方法，不但耗費大量資源，而且效果并不理想。李國橋以海南為例，用滅蚊法將瘧疾發(fā)病率下降95%要用32年，徹底清除還要28年。此外，在瘧疾發(fā)病率下降的32年里，海南180.6萬人發(fā)病，1077人因瘧疾死亡。另外，李國橋等人經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，實施“滅源除瘧法”的地區(qū)基本未對青蒿素產(chǎn)生抗藥性。
“蚊子很難消滅完，但是在人體內(nèi)的瘧原蟲可以清除。”李國橋介紹說，“滅源除瘧法”就是通過使用青蒿素復(fù)方抗瘧新藥，既消滅人體內(nèi)的瘧原蟲，又清除瘧疾的傳染源，直至消除瘧疾。經(jīng)過近一年的宣傳，科摩羅民眾接受了“全民服藥”的治療方案。
“滅源除瘧法”在科摩羅取得重大突破。2006年科摩羅有瘧疾10萬多例，因瘧疾死亡34人。而在李國橋率領(lǐng)的廣州中醫(yī)藥大學(xué)青蒿素復(fù)方快速滅瘧項目團隊努力下，2014年該國瘧疾發(fā)病人數(shù)減少為2154例，下降了98%。此外，科摩羅還實現(xiàn)了瘧疾零死亡，迅速從高度瘧疾流行區(qū)轉(zhuǎn)變?yōu)榈童懠擦餍袇^(qū)。
這僅是李國橋異國抗瘧取得累累碩果的縮影。自1990年以來，在國內(nèi)瘧疾得到控制后，為讓青蒿素類抗瘧藥造福更多患者，李國橋頻繁奔走于柬埔寨、尼日利亞、肯尼亞等瘧疾疫情嚴(yán)重的地區(qū)。
1990年，作為特邀專家的李國橋剛到越南時，他發(fā)現(xiàn)越南仍然使用傳統(tǒng)的氯喹、奎寧抗瘧，死亡率高達40％。當(dāng)時李國橋就提出廣泛使用中國研制的青蒿琥酯救治，并親自示范成功救治腦型瘧。自使用青蒿素產(chǎn)品后，越南瘧疾死亡率下降到10%以下。
李國橋的學(xué)生、廣州中醫(yī)藥大學(xué)熱帶病研究所所長符林春，戲稱李國橋是在“轉(zhuǎn)山溝里做科研，哪里瘧疾嚴(yán)重，他就出現(xiàn)在哪里”。
出處：http://http://paper.jyb.cn/zgjyb/html/2015-10/08/content_442834.htm?div=-1
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