諾貝爾生理學或醫(yī)學獎公布之后，青蒿素及其背后的“523”科研項目被不斷提及。
10月7日，“523”項目的參與者之一、廣州中醫(yī)藥大學首席教授李國橋在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示：“雖然青蒿素在我國是一個集體發(fā)明，但屠呦呦最先發(fā)現(xiàn)用乙醚萃取青蒿中的有效物質(zhì)，證明其效果。而對于中醫(yī)藥來說，青蒿素獲得諾獎，就是代表中藥打出世界水平?！?/p>
不過，在青蒿素被發(fā)現(xiàn)、驗證、開發(fā)，并廣泛用于治療世界三大死亡疾病之一——瘧疾之后，瘧疾高發(fā)區(qū)從控制到完全消除瘧疾依舊耗時數(shù)十年。對于醫(yī)學科研工作者而言，如何快速、科學地消除瘧疾，依舊是最需要攻克的難關(guān)。
遲來的諾貝爾獎
10月5日，瑞典卡羅琳醫(yī)學院在斯德哥爾摩宣布，將2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予中國女藥學家屠呦呦。這是中國生物醫(yī)學界首次榮膺諾貝爾獎，也是屠喲喲第二次憑借發(fā)現(xiàn)青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素斬獲國際大獎。
早在2011年，屠呦呦就獲得有諾貝爾獎“風向標”之稱的拉斯克獎臨床醫(yī)學獎。這也是該獎項設(shè)立65年以來，首次頒給中國科學家。彼時，拉斯克評獎委員會明確地給出三點頒獎依據(jù)：屠呦呦第一個把青蒿素帶到523項目組；第一個提取出有100%抑制率的青蒿素；第一個做了臨床實驗。
李國橋告訴記者：“瘧疾是死亡率最高的疾病之一，上世紀60年代的王牌抗瘧藥是氯喹，但是氯喹副作用比較大、毒性也比較大，并且上世紀70年代就產(chǎn)生了抗藥性。正在這個時候，我們的青蒿素出來了。所以青蒿素出來剛好趕上王牌抗瘧藥失效，發(fā)現(xiàn)青蒿素顯得至關(guān)重要?！?/p>
根據(jù)李國橋的回憶，1967年，為了援外、戰(zhàn)備緊急任務(wù)而成立的“523”項目聚集了全國60多個科研單位、500多名科研人員。當時科研條件十分惡劣，科研小組往往由五六人的科研團體與當?shù)蒯t(yī)院的科研人員臨時組隊。
正是在這種環(huán)境下，1971年，屠呦呦受到中醫(yī)藥典籍啟發(fā)，提出用乙醚低溫提取青蒿有效成分，并且報告了青蒿提取物的抗瘧效果。次年，“523項目”研究人員成功提取了高效抗瘧成分青蒿素。
“青蒿素比任何西藥的作用都快，服用兩個小時所有的瘧原蟲停止發(fā)育，其他藥物都是十幾個小時。另外它毒性很低，吃兩三倍都沒問題，用于搶救也很方便。”李國橋說道。
青蒿素成功開發(fā)之，為了避免瘧原蟲對青蒿素產(chǎn)生耐藥性，使用復(fù)方青蒿素來對付瘧疾成了國際上的共識，不少瘧疾流行國家也都建立了專門的系統(tǒng)來限制單方青蒿素的上市和供應(yīng)。據(jù)了解，復(fù)方青蒿素起效時間比單方青蒿素要短，但價格較后者昂貴。
對此，李國橋認為：“大家都說現(xiàn)在單方青蒿素有抗藥性，我認為不用擔心。中國科學院的實驗室90年代初期就做了實驗，用實驗鼠培養(yǎng)了200代，一代是7天，所以一共是1400天。最后它的抗藥性指數(shù)只是在10左右，所以目前或者是將來很長一段時間不容易有抗藥性?！?/p>
據(jù)介紹，青蒿素以外的抗瘧藥物，抗藥性指數(shù)都達到100以上，屬于長伴隨期。即，服藥之后需要很長時間排出，因此容易產(chǎn)生抗藥性。而青蒿素屬于短伴隨期，服藥之后3個小時內(nèi)基本排光，不容易產(chǎn)生抗藥性。
新一代復(fù)方青蒿素
青蒿素被發(fā)現(xiàn)之后，李國橋在1974年首先證實青蒿素治療惡性瘧疾的速效低毒作用，并先后研制了4個青蒿素類復(fù)方藥物。
此前，李國橋和廣州中醫(yī)藥大學科技園主任宋健平前往非洲科摩羅，實施復(fù)方青蒿素快速清除瘧疾項目。他們的工作團隊設(shè)計了一個“全民服藥”的抗瘧新方案：前后超過220萬人次參加青蒿素復(fù)方的全民服藥，3萬多流動人口參加預(yù)防服藥。
據(jù)宋健平介紹，2006年科摩羅瘧疾108260例，因瘧疾死亡34人。到了2014年，科摩羅實現(xiàn)了瘧疾零死亡，瘧疾發(fā)病人數(shù)減少為2154例，下降了98%，瘧疾感染率從142/1000人，下降為現(xiàn)在的2.8/1000人。
李國橋告訴記者：“根據(jù)我們的統(tǒng)計研究，所有消滅瘧疾的國家都是消滅了傳染源——瘧原蟲，而不是消滅蚊媒。但是我們之前都沒有抓住傳染源，最終三天就可以徹底治好的病，演變?yōu)閹资甑臏绡懣汞憽！?/p>
據(jù)了解，如今每年依舊有五、六十萬人因患上瘧疾死亡。過去，防蚊滅蚊的經(jīng)費占了總抗瘧經(jīng)費的70、80%，其余的是用于治療藥物。不過，高昂的滅蚊投入?yún)s沒有取得高效的回報。以國內(nèi)瘧疾高發(fā)區(qū)海南為例，1955年到1987年當?shù)馗腥韭氏陆盗?4.8%（下降95%就實現(xiàn)了基本控制），但是耗時長達32年。1987年到2015年實現(xiàn)完全消除，耗時28年。期間，噴灑殺蟲劑在海南島的覆蓋率幾乎是100%。
“所以當時我們意識到消滅蚊媒為主的效果不理想。問題是出在人身上，人身上的瘧原蟲可以活一年以上，蚊子生命周期卻只有一個月，下一代蚊子咬到人之后，才成了蚊媒。所以禍根是人體上的瘧原蟲?！崩顕鴺蛘f道。
李國橋還進一步透露，目前，如何快速消除瘧疾是其主要研究方向，下一步將要開發(fā)副作用更低、療效更快、快速消滅瘧疾第五代復(fù)方青蒿素。與此同時，廣州中醫(yī)藥大學青蒿素抗瘧團隊正準備在非洲設(shè)點，并已經(jīng)在非洲選好醫(yī)院，準備全面推廣全新的滅瘧項目。
而關(guān)于滅瘧項目在非洲推廣的時間表，廣州中醫(yī)藥大學宣傳部副部長陸金國表示：“相關(guān)的技術(shù)已經(jīng)通過了臨床試驗。目前也有計劃表，但是不方便透露。”
而李國橋的回答則更顯深意：“我們之前遇到了很多阻力，包括國際上其他國家對我們技術(shù)的質(zhì)疑，滅瘧之后殺蟲劑、抗瘧藥銷售也會受影響，里面既有政治因素，也有經(jīng)濟因素。這個問題到現(xiàn)在還是很明顯的。這也是我現(xiàn)在申請蓋茨基金的原因，我提供技術(shù)，讓其他人為非洲國家服務(wù)?！?/p>
出處：http://http://epaper.21so.com/html/2015-10/09/content_140186.htm?div=-1
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